病理
對目前為止我們也不是完全明白白蝕的成因。已知道的是, 白蝕是一種可以由多種因素誘發的失去黑色素細胞功能障礙 (loss of functional melanocyte)。我們發現成因包括: 基因(genetic)、自體免疫反應(autoimmune responses)、氧化壓力(oxidative stress)、炎症(generation of inflammatory mediators)、和黑色素細胞丟失(melanocyte detachment mechanisms)。先天和後天的誘發原因都有, 或並存。
家族及基因原因
約三成的患者有家族病史, 或牽涉到多種基因變異, 也可能與其他自體免疫疾病有相同的基因變異, 例如: 甲狀腺疾病、一型糖尿病、類風濕性關節炎等; 患者應透過驗血及醫生診斷去確立有沒有其他的自體免疫疾病。
氧化壓力和黑色素細胞異常
白蝕患者的黑色素細胞較容易受氧化壓力(oxidative stress)的刺激影響, 釋放出活性含氧物(reactive oxygen species, ROS)。ROS並不是好東西, ROS累積會誘發基因損傷(DNA damage), 蛋白質氧化和碎片化(protein oxidation and fragmentation), 及脂質降解(lipid peroxidation), 影響細胞正常功能, 從而誘發一連串的抗氧化基制失衡問題。白蝕患者的黑色素細胞會變得愈來愈弱和敏感。外來和內在的壓力源都可誘發白蝕。
外在的壓力源包括紫外線(ultraviolet radiation) 和monobenzone (一種有機化合物, 它會破壞黑色素細胞造成永遠脫色效果)。
內在的壓力源包括: 黑色素生成的過程產生了大量不完整折疊的蛋白質、黑色素細胞自噬失調現象、細胞核因子路徑 (nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2) 失去原有保護細胞免受氧化壓力(oxidative stress) 刺激的功能、線粒體功能障礙(Mitochondrial dysfunction)等等。線粒體是人體非常重要的發電機, 它提供細胞必需要的能量, 維持細胞的運作正常。線粒體功能障礙令更多的ROS對細胞造成傷害, 同時亦令依賴線粒體為生的黑色素細胞凋亡(melanocyte apoptosis)。
氧化壓力源(oxidative stress)令黑色素細胞(stressed melanocytes) 和角質細胞(stressed keratinocytes) 分別受壓, 釋放促炎因子招募T細胞到皮膚白斑患處。先天和後天的免疫系統和白蝕發病有密切關聯, T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)則被認為是攻擊黑色素細胞使其衰敗凋萎的兇手。我們在患者白斑患處皮膚上, 都能發現活躍的T細胞, 它們持續攻擊黑色素細胞, 當白斑形成後, T細胞仍長期處於皮膚內干擾黑色素細胞難以復元/再生。
多個促炎細胞因子(cytokines) 透過CD8+ T細胞在白斑病灶上衍生出來, 包括 interferon-γ-induced CXCL9, CXCL10, CXCL11 等。CXCL9促進大量T細胞於白斑患處; CXCL10定位黑色素細胞的位置使T細胞進行攻擊。研究發現, 中和CXCL10可以令白斑患處重新著色(repigmentation); 在動物測試中, 針對CXCL9和CXCL10的受體CXCR3 可減少T細胞的數量成功扭轉白蝕的情況。
約三成的患者有家族病史, 或牽涉到多種基因變異, 也可能與其他自體免疫疾病有相同的基因變異, 例如: 甲狀腺疾病、一型糖尿病、類風濕性關節炎等; 患者應透過驗血及醫生診斷去確立有沒有其他的自體免疫疾病。
氧化壓力和黑色素細胞異常
白蝕患者的黑色素細胞較容易受氧化壓力(oxidative stress)的刺激影響, 釋放出活性含氧物(reactive oxygen species, ROS)。ROS並不是好東西, ROS累積會誘發基因損傷(DNA damage), 蛋白質氧化和碎片化(protein oxidation and fragmentation), 及脂質降解(lipid peroxidation), 影響細胞正常功能, 從而誘發一連串的抗氧化基制失衡問題。白蝕患者的黑色素細胞會變得愈來愈弱和敏感。外來和內在的壓力源都可誘發白蝕。
外在的壓力源包括紫外線(ultraviolet radiation) 和monobenzone (一種有機化合物, 它會破壞黑色素細胞造成永遠脫色效果)。
內在的壓力源包括: 黑色素生成的過程產生了大量不完整折疊的蛋白質、黑色素細胞自噬失調現象、細胞核因子路徑 (nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2) 失去原有保護細胞免受氧化壓力(oxidative stress) 刺激的功能、線粒體功能障礙(Mitochondrial dysfunction)等等。線粒體是人體非常重要的發電機, 它提供細胞必需要的能量, 維持細胞的運作正常。線粒體功能障礙令更多的ROS對細胞造成傷害, 同時亦令依賴線粒體為生的黑色素細胞凋亡(melanocyte apoptosis)。
氧化壓力源(oxidative stress)令黑色素細胞(stressed melanocytes) 和角質細胞(stressed keratinocytes) 分別受壓, 釋放促炎因子招募T細胞到皮膚白斑患處。先天和後天的免疫系統和白蝕發病有密切關聯, T細胞(cytotoxic CD8+ T cells)則被認為是攻擊黑色素細胞使其衰敗凋萎的兇手。我們在患者白斑患處皮膚上, 都能發現活躍的T細胞, 它們持續攻擊黑色素細胞, 當白斑形成後, T細胞仍長期處於皮膚內干擾黑色素細胞難以復元/再生。
多個促炎細胞因子(cytokines) 透過CD8+ T細胞在白斑病灶上衍生出來, 包括 interferon-γ-induced CXCL9, CXCL10, CXCL11 等。CXCL9促進大量T細胞於白斑患處; CXCL10定位黑色素細胞的位置使T細胞進行攻擊。研究發現, 中和CXCL10可以令白斑患處重新著色(repigmentation); 在動物測試中, 針對CXCL9和CXCL10的受體CXCR3 可減少T細胞的數量成功扭轉白蝕的情況。
Reference:
Bergqvist C, Ezzedine K. Vitiligo: A focus on pathogenesis and its therapeutic implications. J Dermatol. 2021 Mar; 48(3):252-270.
Mohammad TF, Al-Jamal M, Hamzavi IH, et al. The Vitiligo Working Group recommendations for narrowband ultraviolet B light phototherapy treatment of vitiligo. J Am Acad Dermatol. 2017;76:879–888.
Global Vitiligo Foundation (GVF)(formerly Vitiligo Working Group) - https://globalvitiligofoundation.org/
The NHS website - https://www.nhs.uk/conditions/vitiligo/
Vitiligo Society UK - https://vitiligosociety.org/
The American Vitiligo Research Foundation, Inc.(AVRF) - https://www.avrf.org/
National Vitiligo Bond Inc Foundation - http://vitiligobond.org/
Bergqvist C, Ezzedine K. Vitiligo: A focus on pathogenesis and its therapeutic implications. J Dermatol. 2021 Mar; 48(3):252-270.
Mohammad TF, Al-Jamal M, Hamzavi IH, et al. The Vitiligo Working Group recommendations for narrowband ultraviolet B light phototherapy treatment of vitiligo. J Am Acad Dermatol. 2017;76:879–888.
Global Vitiligo Foundation (GVF)(formerly Vitiligo Working Group) - https://globalvitiligofoundation.org/
The NHS website - https://www.nhs.uk/conditions/vitiligo/
Vitiligo Society UK - https://vitiligosociety.org/
The American Vitiligo Research Foundation, Inc.(AVRF) - https://www.avrf.org/
National Vitiligo Bond Inc Foundation - http://vitiligobond.org/